除菌过滤指南解读(十二):气体过滤器使用时应注意哪些问题?

(十二)气体过滤器使用时应注意哪些问题?

《指南》中提及“应对气体过滤器的使用寿命以及更换频率进行评估。”“用于直接接触无菌药液或无菌设备表面的气体的过滤器,应在每批或多批次连续生产结束后对其进行完整性测试。对于其他的应用,可以根据风险评估的结果,制定完整性测试的频率。”那么在气体过滤器的使用过程中应该如何来注意上述问题?

药品生产中应重视与药液接触的气体的除菌。这些气体包括呼吸空气、保护氮气、压缩空气和冻干机用气体。气体过滤器必须要在蒸汽灭菌和生产过程中,都能耐受膜前后低压降、高流速并具有完全去除细菌的能力。同时,气体过滤器必须保证截留微生物,阻止细菌通过及空气中的病毒通过,并且在经过反复灭菌之后,依然保持完整。

1. 气体过滤器的使用范围

药品生产过程中,疏水性气体过滤器的应用广泛,根据不同的工艺要求,对截留能力的要求分为下面 3 个等级:

• 滤过气体与最终无菌产品或者相关设备的重要表面相接触的,需要最严格的截留要求。如无菌灌装机的压缩空气过滤,无菌原液储罐的呼吸器和冻干设备或灭菌锅(柜)的真空破除过滤器。针对此类应用的气体过滤器应通过液体微生物挑战实验,其物理完整性检测需要与液体微生物挑战实验关联。

• 中等要求为滤过气体不直接与无菌药品的暴露表面接触的,包括很多中间步骤的处理和发酵过程的通气。此类应用的气体过滤器应当通过气溶胶微生物挑战实验,其物理完整性需要与气溶胶微生物挑战实验关联。

• 对于只要求降低微生物污染水平的应用,是相对要求最低的。因为通常都与对高效空气过滤器(High Efficiency Particulate Air filter, HEPA)的要求类似,所以这类过滤器一般用分散的油气溶胶进行挑战,建立截留能力,即被接受。

2. 气体过滤器的使用周期

气体过滤器由于材质原因可承受灭菌能力强,使用寿命相对于液体过滤器要长一些,可根据供应商提供的灭菌时长进行更换周期确定。但有一点要尤为注意,工艺用水储罐使用的空气滤器一般采用电加热套形式,以保证滤器不会受水汽影响堵塞,滤芯长期处于高温状态下,寿命大幅降低。所以要结合供应商提供的证明资料对应使用温度及验证数据,确定气体过滤器的更换周期。

3.气体过滤器的重复使用

在很多应用中,疏水性气体除菌级过滤器是被重复使用或者称为被长期使用的。过滤器的使用者首先需要参考生产商提供的使用手册,重点考虑过滤器可以耐受的累积灭菌周期和正确的灭菌操作过程,防止因过滤器超限度使用而危害无菌生产过程。使用者不能只根据生产商提供的实验室模式条件下的数据确定过滤器的实际使用期限,需要考虑实际工艺条件的影响。

可选择的重复/长期使用的方法如下,特别注意下列方法的风险是逐步增加的,使用者应当根据具体的使用工艺要求进行风险评估和选择:

• 平行安装过滤器,当其中一个在使用时,另外一个可进行完整性检测和使用前准备。

• 使用冗余过滤器,如,两个过滤器串联连接,并采用定期完整性检测和定期更换相结合的方法。

• 定期完整性检测和定期更换,结合使用。

• 只在第一次灭菌后进行完整性检测。

• 只在安装完成后进行完整性检测。

• 不检测完整性,只依靠历史数据确定更换周期。

4. 气体过滤器的监控及完整性测试

同样根据气体过滤器使用的3个不同等级,对于过滤器的周期监控也有相应的不同要求:

• 滤过气体与最终无菌产品或者相关设备的重要表面相接触的,需要根据既定的生产周期,按照每次使用后(前后)需确认滤器完整性,以降低当批产品污染风险。

• 中等要求为滤过气体不直接与无菌药品的暴露表面接触的,可阶段性检测或者制定灭菌周期,在灭菌后进行完整性检测。

• 对于只要求降低微生物污染水平的应用,是相对要求最低的。在既定的更换周期的开始及结束时进行检测,中间时间段可进行评估确认是否需要进行监控。

• 若采用水侵入法进行气体过滤器的完整性测试,不会引入醇类等低表面张力溶液和过滤膜使用保持干燥,测试结束后不需要进行额外的处理。若采用醇类等低张溶液进行润湿后使用起泡点或扩散流的方法进行测试,而测试后滤器需要继续使用,则需进行额外的清洁,需评估溶液残留对药品可能带来风险。

发布时间:2019/4/30
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